Hücre çoğalmasını sağlayan büyüme faktörleri, bunlara ait reseptörler, hücrede sinyal taşıyan proteinler ve transkripsiyon faktörlerini kodlayan genlere protoonkogen denir. Bunların mutasyonu ile ürünleri ve dolayısı ile hücre proliferasyonu artar. Hücre çoğalmasını ve siklusunu kontrol altında tutan tümör süpresör genlerin mutasyonu ise delesyondur. Görevlerini yapamazlar ve hücre proliferasyonu kontrolden çıkar.
Protoonkogen mutasyonu (onkogen) ve ilişkili olduğu tümörler
| Kategori | Protoonkogen | Aktivasyon şekli | Tümör |
| Büyüme faktörleri | |||
| PDGF | SIS | Overekspresyon | Astrositom Osteosarkom |
|
FGF |
HST-1 | Overekspresyon |
Mide, mesane, meme karsinomları, melanom |
| INT-1 | Amplifikasyon | ||
| TGF-alfa | TGF-alfa | Overekspresyon | Astrositom,hepatoselüler karsinom |
| HGF | HGF | Overekspresyon | Tiroid karsinomu |
| Büyüme faktör reseptörleri | |||
| EGF-resptör ailesi | ERB-B1 ERB-B2 (HER/2 neu) |
Overekspresyon Amplifikasyon |
Akciğerde skuamöz karsinom, gliom Meme, over karsinomu |
| CSF-1 reseptörü | FMS | Nokta mutasyonu | Lösemi |
| Nörotropik faktör reseptörü | RET | Nokta mutasyonu | MEN 2AveB, ailesel medüller tiroid karsinomu |
| PDGF reseptörü | PDGF-R | overekspresyon | Gliomlar |
| Kök hücre faktör reseptörü | KIT | Nokta mutasyonu | Gastrointestinal stromal tümörler ve diğer yumuşak doku tümörleri |
| Sinyal taşıyıcı proteinler | |||
| GTP-bağlama | K-RAS H-RAS N-RAS |
Nokta mutasyonu Nokta mutasyonu Nokta mutasyonu |
Kolon, akciğer, pankreas tümörleri Mesane ve böbrek tm Melanom, hematolojik tümörler |
| Nonreseptör tirozin kinaz | ABL | Translokasyon | KML, ALL |
| RAS sinyal iletimi | BRAF | Nokta mutasyonu | Melanom |
|
WNT sinyal iletimi |
Beta-katenin |
Nokta mutasyonu Overekspresyon |
Hepatoblastom, hepatoselüler karsinom |
| Nükleer düzenleyici proteinler | |||
| Transkripsiyon aktivatörleri | C-MYC N-MYC L-MYC |
Translokasyon Amplifikasyon Amplifikasyon |
Burkitt lenfoma Nöroblastom, akciğer küçük hücreli karsinomu Akciğer küçük hücreli karsinomu |
| Hücre siklus düzenleyicileri | |||
| Siklinler | CYCLIN D
CYCLIN E |
Translokasyon Amplifikasyon Overekspresyon |
Mantle zon lenfoma Meme ve özefagus tm Meme kanseri |
| Sikline bağlı kinazlar | CDK4 | Amplifikasyon yada nokta mutasyonu | Glioblastom, melanom, sarkom |
Kromozomal translokasyonlar, onkogenleri aktive ederler. Lösemi ve lenfomaların gelişimindeki temel mekanizma budur.
Henüz üye değil misiniz? Kayıt olun
Üye misiniz? Girişi yapın